Genetic, sociodemographic and lifestyle factors associated with serum 25-hydroxyvitamin D concentrations in Brazilian adults: the Pró-Saúde Study / Fatores genéticos, sociodemográficos e de estilo de vida nas concentrações séricas de 25-hidroxivitamina D em adultos brasileiros: o Estudo Pró-Saúde / Factores genéticos, sociodemográficos y estilo de vida asociados con la concentración sérica 25-hidroxivitamina D en adultos brasileños: Estudio Pro-Salud

This study aims to investigate factors associated with serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] concentration in Brazilian adults considering sociodemographic and lifestyle factors, as well as vitamin D-related single nucleotide polymorphisms (SNPs). This is a cross-sectional study (n = 491; 34-79y; 251 women), nested within a prospective cohort (Pró-Saúde Study). Associations between serum 25(OH)D and sociodemographic characteristics, diet, use of supplement, physical activity, season of blood collection, body fat, skin type, sun exposure index, and SNPs CYP2R1-rs10741657 and GC-rs2282679 were explored by multiple linear regression. The prevalence of serum 25(OH)D < 50nmol/L was 55%. Serum 25(OH)D was lower among women (β = -4.38; 95%CI: -8.02; -0.74), those with higher visceral fat (β = -4.02; 95%CI: -5.92; -2.12), and those with AC and CC genotypes for GC-rs2282679 (β = -6.84; 95%CI: -10.09; -3.59; β = -10.63; 95%CI: -17.52; -3.74, respectively). Factors directly associated with serum 25(OH)D included summer (β = 20.14; 95%CI: 14.38; 25.90), intermediate skin type (β = 6.16; 95%CI: 2.52; 9.80), higher sun exposure (β = 0.49; 95%CI: 0.22; 0.75), vitamin D intake (β = 0.48; 95%CI: 0.03; 0.93), and physical activity (β = 4.65; 95%CI: 1.54; 7.76). Besides physical activity, diet, and sun exposure, non-modifiable factors, such as GC genotypes must be considered when evaluating vitamin D insufficiency in mixed-race populations. Moreover, high visceral fat in association with poorer vitamin D status deserve attention given that both conditions are unfavorably related with chronic and acute health outcomes.

Este estudo teve como objetivo investigar fatores associados com as concentrações séricas de 25-hidroxivitamina [25(OH)D] em adultos brasileiros de acordo com fatores sociodemográficos e de estilo de vida, assim como de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) relacionados à vitamina D. Este é um estudo transversal (n = 491; 34-79 anos; 251 mulheres) aninhado em uma coorte prospectiva (Estudo Pró-Saúde). Associações entre a 25(OH)D sérica e características sociodemográficas, consumo alimentar, uso de suplementos, atividade física, estação do ano na coleta da amostra de sangue, gordura corporal, fototipo de pele, índice de exposição solar e SNPs CYP2R1-rs10741657 e GC-rs2282679, explorados por regressão multilinear. A prevalência de 25(OH)D sérica < 50nmol/L foi 55%. A concentração sérica de 25(OH)D foi menor entre mulheres (β = -4,38; IC95%: -8,02; -0,74), indivíduos com mais gordura visceral (β = -4,02; IC95%: -5,92; -2,12) e genótipos AC e CC para GC-rs2282679 (β = -6,84; IC95%: -10,09; -3,59 e β = -10,63; IC95%: -17,52; -3,74, respectivamente). Os fatores associados diretamente à 25(OH)D sérica incluíram os meses de verão (β = 20,14; IC95%: 14,38; 25,90), fototipo intermediário (β = 6,16; IC95%: 2,52; 9,80), maior exposição solar (β = 0,49; IC95%: 0,22; 0,75), ingestão de vitamina D (β = 0,48; IC95%: 0,03; 0,93) e atividade física (β = 4,65; IC95%: 1,54; 7,76). Além de atividade física, dieta e exposição solar, fatores não modificáveis, tais como variantes do gene GC devem ser considerados na avaliação da deficiência de vitamina D em populações miscigenadas. Além disso, merece atenção a associação entre a gordura visceral elevada e o pior estado de vitamina D, uma vez que ambas as condições implicam em desfechos de saúde desfavoráveis, tanto crônicos quanto agudos.

Nuestro objetivo fue investigar factores asociados con la concentración sérica 25-hidroxivitamina D [25(OH)D] en adultos brasileños, considerando factores sociodemográficos y de vida, así como también los polimorfismos de nucleótido único relacionados con la vitamina D (SNPs). Se trata de un estudio transversal (n = 491; 34-79 años; 251 mujeres), anidado dentro de una cohorte prospectiva (Estudio Pro-Salud). Se investigaron las asociaciones entre concentración sérica 25(OH)D y características sociodemográficas, ingesta alimentaria, uso de suplementos, actividad física, estación del año de recogida de muestras de sangre, grasa corporal, tipo de piel, índice de exposición al sol, y SNPs CYP2R1-rs10741657 y GC-rs2282679 mediante una regresión múltiple lineal. La prevalencia sérica 25(OH)D < 50nmol/L fue 55%. La 25(OH)D sérica fue menor entre las mujeres (β = -4,38; IC95%: -8,02; -0,74), quienes tenían alta grasa visceral (β = -4,02; IC95%: -5,92; -2,12), genotipos AC y CC para GC-rs2282679 (β = -6,84; IC95%: -10,09; -3,59 y β = -10,63; IC95%: -17,52; -3,74, respectivamente). Los factores directamente asociados con la concentración sérica 25(OH)D incluyeron verano (β = 20,14; IC95%: 14,38; 25,90), tipo de piel intermedia (β = 6,16; IC95%: 2,52; 9,80), más alta exposición al sol (β = 0,49; IC95%: 0,22; 0,75), toma de vitamina D (β = 0,48; IC95%: 0,03; 0,93) y actividad física (β = 4,65; IC95%: 1,54; 7,76). Además de la actividad física, dieta y exposición al sol, los factores no modificables, tales como genotipos GC, necesitan tenerse en cuenta cuando se está evaluando la insuficiencia de vitamina D en poblaciones mestizas. Asimismo, las implicaciones de la asociación de una alta grasa visceral con un estatus más pobre de vitamina D merece que se le preste atención, puesto que ambas condiciones de salud están relacionadas desfavorablemente con resultados de salud graves y crónicos.

MODY probability calculator for GCK and HNF1A screening in a multiethnic background population

ABSTRACT Objective We aimed to identify the frequency of monogenic diabetes, which is poorly studied in multiethnic populations, due to GCK or HNF1A mutations in patients with suggestive clinical characteristics from the Brazilian population, as well as investigate if the MODY probability calculator (MPC) could help patients with their selection. Subjects and methods Inclusion criteria were patients with DM diagnosed before 35 years; body mass index < 30 kg/m2; negative autoantibodies; and family history of DM in two or more generations. We sequenced HNF1A in 27 patients and GCK in seven subjects with asymptomatic mild fasting hyperglycemia. In addition, we calculated MODY probability with MPC. Results We identified 11 mutations in 34 patients (32.3%). We found three novel mutations. In the GCK group, six cases had mutations (85.7%), and their MODY probability on MPC was higher than 50%. In the HNF1A group, five of 27 individuals had mutations (18.5%). The MPC was higher than 75% in 11 subjects (including all five cases with HNF1A mutations). Conclusion Approximately one third of the studied patients have GCK or HNF1A mutations. Inclusion criteria included efficiency in detecting patients with GCK mutations but not for HNF1A mutations (< 20%). MPC was helpful in narrowing the number of candidates for HNF1A screening.

O Gene MECP2 e a função neurocognitiva humana: rastreamento de mutações em pacientes com retardo mental de etiologia desconhecida / The MECP2 gene and the human neurocognitive function: mutation screening in patients with mental retardation of unknown etiology

O retardo mental (RM) é uma das doenças humanas mais comuns, com prevalência de aproximadamente 2%. Esta condição pode resultar de inúmeras causas genéticas, dificultando o seu diagnóstico e representando um desafio para os clínicos. Fatores genéticos possuem um papel importante na etiologia desta condição. Mais de 280 genes foram associados ao RM e, dentre eles, destaca-se o MECP2. Mutações pontuais neste gene, localizado em Xq28, são a principal causa da síndrome de Rett, uma desordem neurológica que, com raras exceções, acomete exclusivamente meninas. Em meninos, estas mutações estão associadas ao RM, mas suas frequências não se mostraram significativas para a aplicação no diagnóstico. Recentemente, microduplicações envolvendo o gene MECP2 foram observadas em meninos com RM, revelando um novo mecanismo mutacional associado a este gene. Este projeto teve como objetivo estudar a contribuição de mutações no gene MECP2 na etiologia do RM em amostra de 150 meninos brasileiros com RM idiopático. A análise de mutações pontuais foi realizada por sequenciamento direto dos produtos da PCR. Para o rastreamento de duplicações, estabelecemos um método de PCR quantitativo em tempo real capaz de dosar o número relativo de cópias do gene MECP2. O método foi otimizado e validado em controles saudáveis. Estudos de expressão foram realizados nos indivíduos com duplicações por PCR em tempo real e a extensão das duplicações foi inferida através da dosagem gênica de quatro regiões adicionais flanqueadoras do MECP2. Oito mutações pontuais foram encontradas, sendo uma variante intrônica, três variantes silenciosas e quatro variantes de sentido trocado. Destas, três são não patogênicas e uma (c.1214C>T), nunca descrita, afeta um aninoácido da proteína altamente conservado. Através de estudos de segregação, de amostra controle normal e de bioinformática, inferimos que esta variante é patogênica. A dosagem gênica do MECP2 por PCR quantitativo identificou três pacientes...

Mental retardation (MR) is one of the most common human disorders, with a prevalence of appoximately 2%. This condition may have several genetic causes, which difficults diagnosis, representing a challenge for clinicians. Genetic factors play a major role in the etiology of this condition. More then 280 genes were associated with MR and, among them, the MECP2. Point mutations in this gene, located in Xq28, are the major cause of Rett syndrome, a neurological disorder that, with rare exceptions, affects exclusively women. In males, these mutations are associated with MR, however their frequency is not supportive for diagnosis application. Recently, microduplications envolving the gene MECP2 were observed in males with MR, uncovering a new mutational mechanism associated with this gene. This project has the objective to study the contribution of mutations in the MECP2 gene in the MR etiology of 150 brazilian males with idiopathic MR. The analysis of point mutations was performed by direct sequencing of the PCR method to quantify the relative MECP2 copy number. The method was optimized and validated in normal controls. Expression studies were performed in the individuals with duplications by Real time PCR and the size of the duplications was accessed though the gene dosage of four additional regions flanking the MECP2. Eight point mutations were identifies, one intronic variant, three silent mutations and four misense mutations. From those, three were non-pathogenic and one (c.1214C>T), never described, affects a highly conserved aminoacid. Through segregation studies, control sample screening and bioinformatics analysis we believe that this variant is pathogenic. MECP2 gene dosage by quantitative PCR has identified three patients with duplications involving this gene (~2). The size of these rearranjements varied among the patients, including other genes in the duplication, what may explain the clinical variantions observed in the patients...